上海市自然科學(xué)一等獎 項目完成人:錢旭紅、肖義、崔京南、徐玉芳 項目完成單位:華東理工大學(xué)(招生辦)、大連理工大學(xué)(招生辦) 色素,常被用作印染染料、著色顏料及光電材料等。色素在生物醫(yī)藥相關(guān)領(lǐng)域的特殊作用近年來引起高度重視。 該項目以芳香平面共軛雜環(huán)的化學(xué)與功能(生物性能或活性)為主線,以發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新母體結(jié)構(gòu)或衍生結(jié)構(gòu)的功能色素和發(fā)展新的分子設(shè)計原理或方法為目標(biāo),以萘系色素或芳香雜環(huán)、含硫及含氟芳香雜環(huán)化合物為核心和基礎(chǔ),以簡捷合成及簡單高效結(jié)構(gòu)為途徑,以生物醫(yī)藥應(yīng)用為導(dǎo)向,向兩個相關(guān)方面延伸,分別在高選擇性高靈敏性熒光分子傳感器,生物功能性色素及芳香雜環(huán)化合物方面取得了具有國際水平的成果。 在高選擇性高靈敏性熒光分子傳感器方面,構(gòu)筑新的萘酰亞胺等衍生物并創(chuàng)造新的缺電子熒光團(tuán)苊并吡咯腈家族,以構(gòu)筑非硫非環(huán)開鏈的高選擇性陽離子客體受體結(jié)構(gòu)及連接方式為特色,發(fā)展高靈敏性的熒光信號傳感機(jī)理,基于超分子化學(xué),設(shè)計、合成并獲得了多系列性能突出的能對過渡金屬離子、質(zhì)子、陰離子、農(nóng)藥殘留以及其它生物相關(guān)客體高選擇性響應(yīng)的熒光分子傳感器及熒光標(biāo)記,并將其應(yīng)用于活體細(xì)胞內(nèi)的客體信號傳感及影像觀察,并發(fā)現(xiàn)了客體存在及行為的某些新的規(guī)律。 在生物功能性色素及芳香雜環(huán)化合物方面,以上述色素中間體及衍生物為基礎(chǔ),設(shè)計、合成含硫含氟的芳香雜環(huán)化合物,進(jìn)行生物性能評價。以所發(fā)現(xiàn)的芳香雜環(huán)中硫雜原子對DNA嵌入及光損傷等獨特促進(jìn)作用為特色,獲得光敏核酸損傷、核酸水解及植物細(xì)胞激活等生物功能(性能)的新化合物。面向癌腫細(xì)胞,設(shè)計合成新穎的乏氧細(xì)胞熒光標(biāo)志物;以構(gòu)筑色素衍生的含硫的新萘酰亞胺及苊并吡咯腈衍生物等為平臺,以核酸或蛋白為靶向,依據(jù)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡及周期阻滯和核酸嵌入為機(jī)理,通過設(shè)計、合成、細(xì)胞及活體測試,獲得了多系列高活性的抗癌化合物。 項目研究已發(fā)表SCI論文187篇,IF3.0以上論文21篇,其中附件所列的124篇論文至今被他人在SCI學(xué)術(shù)期刊引用850次,被他人國際專利應(yīng)用5次。JACS(2004)論文為單篇最高他引,計125次,是目前引用數(shù)最高的三篇汞傳感器論文之一,年均引用率排名第一。申請國際發(fā)明專利一項,國內(nèi)發(fā)明專利18項,其中國內(nèi)授權(quán)專利6項。Chem. Rev., Chem. Soc. Rev., Nature Chem. Biol.,Coord. Chem. Rev.,J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem. Int. Ed. 均多次對上述成果予以了大篇幅肯定性的介紹、評價或應(yīng)用。Nature China網(wǎng)站也以兩個專題進(jìn)行了介紹,并予肯定性的評價。 應(yīng)邀在第三屆亞州生物無機(jī)國際會議、國際鋅生物學(xué)會議等作特邀報告、大會報告五次。主辦了2007分子機(jī)器及傳感器國際會議。應(yīng)邀為Anti- Cancer Agents in Medicinal Chemistry寫作關(guān)于含硫萘酰亞胺抗癌劑的綜述。應(yīng)邀為Chemical Review寫作的關(guān)于萘酰亞胺的熒光傳感器與功能色素抗癌劑的綜述。 |
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